首先要提的是，AFM这个杂志有多牛。作为一个材料学出身的人，这个杂志在我们领域可是影响力极高、投稿难度极大。拿大家最喜闻乐见的影响因子来说，AFM的影响因子达到了19。对于一般的学校，一篇AFM的影响因子有可能可以够2-3个博士毕业了。AFM不仅需要实实在在的数据量，对于研究整体的新颖性也是有要求的。
说回这项研究本身。乙酰基六肽-8（AHP-8）本身是个好成分，不仅能放松肌肉、抚平皱纹；还可以在一定程度上促进细胞外基质的生成，是一个十足的温和抗老活性物质。但这个成分亲水性很好，还对蛋白质水解酶十分敏感，因此其渗透性不佳、生物利用度不高。在这里，科学家们选择了离子液体作为促渗剂。离子液体由阴离子和阳离子间通过分子间作用力形成，可用于大分子物质或小分子药物的递送。
超分子体系的选择首先就是第一道难关。本研究中，超分子体系选择了l-malic acid (MA) + l-carnitine (LC), 苹果酸+左旋肉碱。很特殊的一点在于，这两个成分本身亦有功效，可以在一定程度上促进代谢并抵御衰老。在二者的超分子体系裹挟下，再实现AHP-8的渗透与递送。换言之，用了两个活性物做了个载体，来输送第三个活性物。功效自然不会差。
研究人员通过理论模拟和实验验证双管齐下的方式，得到了MA:LC为1：1的最佳比例组合。通过密度泛函理论(DFT)，当以1：1的比例作用时，所形成的结构极性低、稳定性高。通过可视化离子间的相互作用力（如氢键和范德华力），也不难发现1：1下最有利于结构稳定，离子间相互作用少，形成小尺寸的结构以加强其渗透性。而且，这个比例下也表现出良好的生物相容性。
研究人员测试了不同浓度的MAC对水溶液中1wt %AHP-8的促渗透效果。当MAC浓度≤10 wt%时，随着MAC浓度的增加，AHP-8的24h累积渗透逐渐增加。当MAC添加量达到2%时，AHP-8的渗透率就已经增加了一倍。考虑后，研究人员后续取5% MAC，来进行进一步的实验测试。
可以发现，5%MAC能够增加AHP-8的渗透(MAC/AHP-8)，达到对照组的3.84倍。同时，MAC/AHP-8的皮下滞留是对照组的4.22倍，表明MAC帮助AHP-8穿透角质层并达到皮肤深层。在荧光标记后的组织切片中，进一步证实了上述结论。另外，值得一提的是，虽然促渗效果十分明显，但从皮肤模型上没有观察到任何表皮的损伤，说明这一体系还是高度安全的。
在实验结果之上，研究人员就思索这一体系的促渗机理到底是什么。由于渗透的复杂性，本研究中采用了分子模拟的手段来分析成分是如何渗透与运输的。首先，影响成分渗透皮肤的主要的因素在于胞间的脂质，因而建立了基于脂质组成的皮肤模型。再者，通过计算平均力势，来判断分子透过脂质膜的容易程度。通俗来说，就是我们假设给分子一个轻轻的力，在力的作用下分子可以通过脂质层。对于越容易渗透的物质，这个所需要的力就越小。
在促渗体系中，离子液体中的阳离子在皮肤屏障界面富集，降低了界面阻力；同时，也使得AHP-8与脂质模型中的神经酰胺相互作用更强。通过这样的作用，AHP-8可以在一定程度上完成更强的递送。
先说安全性。在细胞实验中，即使MAC在高浓度下，细胞活性依然保持在90%以上。添加MAC后，AHP-8的细胞摄取几乎增加了一倍。神经细胞内Ca2+的浓度在刺激后增加，诱导神经传递肌肉收缩信息。AHP-8通过降低神经细胞中的Ca2+和CA神经递质浓度，抑制肌肉收缩来达到抗皱作用。从实验结果来看，由于MAC对AHP-8的促渗透作用，AHP-8与MAC联合使用后Ca2+浓度、多种神经递质浓度的下降都变得更加显著。
再说到抗衰效果。皮肤衰老和抗氧、抗炎等诸多因素都息息相关。在细胞测试中，离子液体和AHP-8共同作用下，研究人员发现细胞外基质如HA、Col-I明显地增加，ROS降低，SOD增加，炎症因子TNF-α减少，以及MMP-1降低。
细胞上验证完了之后，就要上动物实验。研究人员主要是通过D-半乳糖注射联合紫外线照射来建立裸鼠皮肤衰老模型，从而评价MAC对AHP-8抗衰老作用的影响。
实验共分为5个组:对照组、衰老模型组(半乳糖+ UV)、阳性对照组VE (半乳糖+ UV +维生素E)、AHP-8组(半乳糖+ UV + AHP-8)、MAC/AHP-8组(半乳糖+ UV + MAC/AHP-8)。在实验之前，多次皮肤刺激试验证明MAC/AHP-8具有高安全性。实验期间，大鼠体重缓慢增加，表明其没有发展出其他疾病。28天后与对照组相比，衰老模型组表皮厚度显著增加，炎症细胞浸润明显，表现出典型的皮肤衰老现象。三种治疗方法均成功缓解小鼠的皮肤衰老，且MAC/AHP-8的疗效明显优于AHP-8，与VE相当。此外，与对照组相比，衰老模型组皮肤含水量较低，但经VE和MAC/AHP-8处理后明显缓解。MAC/AHP-8组中，HA水平高于AHP-8组，推测HA的增加使得皮肤水分得以保留，来提升了含水量。
从皮肤胶原角度，衰老模型组胶原纤维组织紊乱、稀疏、并发生断裂。然而，经三种药物医治后，胶原纤维断裂程度有所减轻。为了定量分析胶原蛋白含量，研究人员测定了皮肤中胶原蛋白主要成分之一羟脯氨酸(HYP)和col-1的浓度。实验结果可知，MAC/AHP-8的胶原再生能力明显强于AHP-8。
丙二醛(MDA)是脂质过氧化的最终产物，其含量间接反映了组织过氧化损伤的程度。衰老模型组MDA水平明显高于对照组，SOD活性较低，表现为典型的氧化应激反应。三种治疗方式均可降低氧化应激反应，其中MAC/AHP-8的疗效明显优于AHP-8。
MAC/AHP-8的皮肤斑贴表明其安全性高，没有刺激性。在临床测试中，将AHP-8和MAC/AHP- 8分别应用于15名受试者的面部两侧。MAC/AHP-8治疗14天后，两侧皱纹数量显著减少；28天后，皱纹数量和面积均显著减少。相比之下，在AHP -8处理侧的皱纹数量或面积上没有观察到显着变化。
皱纹之外，研究人员也对皮肤的紧致度、经皮水分流失、角质层含水量等参数进行了测试。结果来看，效果都相当明显。总而言之，MAC/AHP-8的临床抗衰老效果优于AHP-8，具有更加好的抗皱、保湿、紧致、和屏障维持作用。
回到开头，为啥说卷出天际。从理论推导到实验论证、从细胞到动物到人体，这满满的数据量以及务实的实验结果，给另外的品牌多么大的压力呀。
